Дезинтегрант
Дезинтегрант је адитив који подстиче дезинтеграцију, што је ломљење таблете на мале фрагменте када је у контакту са течним медијумом. Дезинтегранти и ексципијенти супердезинтегранта су битне компоненте које се користе у фармацеутској индустрији за побољшање растварања и биодоступности активних фармацеутских састојака (АПИ). Ови ексципијенти олакшавају дезинтеграцију и брзо разбијање таблета или капсула, што на крају повећава њихову брзину апсорпције у телу.
Предности дезинтегранта
Капиларности
Овај тип дезинтегранта може да одржи структуру пора компримоване таблете у таблети, да формира капиларни канал који се лако навлажи и да представља нижу међуфазну напетост у воденом медијуму. Када се таблета стави у воду, вода може брзо да уђе у унутрашњост таблете са капиларном цевчицом, тако да се цела таблета навлажи и распадне. Скроб и његови деривати, као и деривати целулозе сви припадају овој врсти дезинтегратора.
Ова врста дезинтегранта се углавном додаје и изнутра и споља. Метода екстерног додавања погодује брзој дезинтеграцији таблете на честице, док метода унутрашњег додавања погодује финијој дисперзији честица и може побољшати тврдоћу агенса.
Ефекат отока
Поред капиларног дејства, неки дезинтегранти сами могу да набубре од воде и изазову распад таблете. На пример, дериват скроба натријум карбоксиметил скроба може да набубри у хладној води, а ефекат бубрења његових гранула је веома значајан, што доводи до брзог распадања таблете.
Производња гаса
Средства за дезинтеграцију који производе гас се углавном користе за таблете које треба брзо да се распадну или растворе, као што су шумеће таблете, таблете са пеном, итд. У шумећем дезинтегранту се обично користи лимунска киселина или винска киселина плус натријум карбонат или натријум бикарбонат. Када се сретне са водом, ствара се гас угљен-диоксида, а таблета се распада уз помоћ експанзије гаса.
Ензимска хидролиза
Неки ензими утичу на одређене ексципијенте у таблети. Када се формулишу у истој таблети, могу се брзо распасти у контакту са водом. На пример, када се шкробна каша користи као везиво, амилаза се може додати сувим гранулама, а овако формулисане компримоване таблете могу се брзо распасти када су у контакту са водом. Обично коришћени лепкови и њихови одговарајући ензими су скроб и амилаза, целулоза и целулоза, гума и хемицелулоза, желатин и протеаза, сахароза и инвертаза, алгинати и карагеназа итд.
Зашто изабрати нас
Наша фабрика:Хангзхоу Веитонг Наноматериал Цо., Лтд. је иновативно предузеће које се фокусира на област наноматеријала, основано 2015. Наша фабрика има ефикасан производни капацитет и у стању је да производи широк спектар висококвалитетних производа.
Наш производ:Наш асортиман производа заснованих на НВП покрива различите серије прилагођене различитим индустријама. Ово укључује серију хомополимера (К15-К120), серију кополимера (ВА64 прах, В64Е, ВА64В, 73В, 37Е, 37В) и серије умрежених (ПВПП КСЛ-10, ПВПП{{11 }}, повидон-јод пвпИ). Ови производи налазе примену у различитим секторима, служећи као стабилизатори, дисперзанти, премази, мастила и лепкови.
Контрола квалитета:Поседујемо сертификат ИСО9001 и стриктно следимо ГМП производне стандарде за производњу.
Добра услуга након продаје:Имамо добар систем постпродајних услуга, тако да било шта да сумњате у производ, можете нас стриктно контактирати, ми ћемо вам дати задовољан план.
Ексципијенти који се користе као дезинтегранти и супердезинтегранти
Постоји неколико ексципијената који се користе као дезинтегранти и супердезинтегранти у фармацеутској индустрији, укључујући:
Скробови
Ово је најчешће коришћени дезинтегрант у индустрији. Укључује кукурузни скроб, кромпиров скроб и модификоване скробове као што су прежелатинизовани скроб, натријум скроб гликолат и скроб 1500.
Ексципијенти на бази целулозе
То укључује микрокристалну целулозу, натријум кроскармелозу, натријум карбоксиметил целулозу и хидроксипропил метилцелулозу.
Природне десни
То укључује гуар гуму, ксантан гуму и гуму од зрна рогача.
Јоноизмењивачке смоле
То укључује полакрилин калијум и Амберлит ИРП69.
Калцијум силикати
То укључује дикалцијум фосфат и трикалцијум фосфат.
Други
То укључује натријум алгинат, умрежени поливинилпиролидон и хитозан.
Хемијска структура дезинтеграната и супердезинтеграната увелико варира у зависности од коришћеног ексципијента. Скробови, на пример, су полисахариди сачињени од молекула глукозе повезаних алфа 1-4 гликозидних веза. Модификовани скробови су хемијски модификовани да би се побољшала њихова функционалност. Натријум скроб гликолат, на пример, је умрежени натријум карбоксиметил етар скроба, док је скроб 1500 пре-желатинизовани кукурузни скроб који је модификован натријум сулфатом.
Ексципијенти на бази целулозе су такође полисахариди, али се састоје од молекула глукозе повезаних бета 1-4 гликозидних веза. Микрокристална целулоза, на пример, је делимично деполимеризована целулоза која је механички обрађена да би се произвеле мале, кристалне честице. Кроскармелоза натријум, с друге стране, је умрежена натријум карбоксиметил целулоза.
Природне гуме, као што су гуар гума, ксантан гума и гума рогача, су полисахариди који се добијају из биљних извора. Они су дуги ланци молекула шећера повезаних заједно гликозидним везама. Ове десни имају способност да апсорбују воду и набубре, што помаже да се олакша разбијање таблете или капсуле.
Јоноизмењивачке смоле, као што су полакрилин калијум и Амберлит ИРП69, су синтетички полимери који садрже функционалне групе које могу да размењују јоне. Делују тако што апсорбују воду и отекну, што нарушава структуру таблете или капсуле и промовише брзо распадање.
Калцијум силикати, као што су дикалцијум фосфат и трикалцијум фосфат, су неорганска једињења која се обично користе као ексципијенти у фармацеутској индустрији. Имају способност да апсорбују воду и бубре, што помаже да се олакша распадање.
Натријум алгинат је природни полисахарид добијен из смеђих алги који је модификован натријум јонима. Умрежени поливинилпиролидон је синтетички полимер који је умрежен ради повећања његове функционалности, док је хитозан природни полимер добијен од хитина.
Дезинтегранти и ексципијенти супердезинтегранта су битне компоненте које се користе у фармацеутској индустрији за побољшање растварања и биодоступности АПИ-ја. Постоји неколико ексципијената који се користе као дезинтегранти и супердезинтегранти, укључујући скробове, ексципијенте на бази целулозе, природне гуме, јоноизмењивачке смоле, калцијум силикате и друге. Ови ексципијенти имају различите хемијске структуре и механизме деловања, али сви раде на олакшавању брзог распадања таблета или капсула. Употреба дезинтеграната и супердезинтеграната у фармацеутским формулацијама је важан фактор у побољшању ефикасности лекова и обезбеђивању безбедности пацијената.
Материјали
Порозни тробазни калцијум фосфат (ТЦП 500) и анхидровани двобазни калцијум фосфат ДЦ (ДЦПА 150), микрокристална целулоза ДЦ (МЦЦ 200); Магнезијумстеарат (Мг-Ст); афеин (Цафф); груба кристална сахароза (Сацц); гелан гума; кромпирово влакно као и целулозни прах са Д50 од 70μм (ЦП_2) /; целулозни фини прах са Д50 од 30 μм (ЦП_1); изворни кромпиров скроб; прежелатинизовани кукурузни скроб.
Карактеризација праха
Материјали су окарактерисани у погледу њихове дистрибуције величине честица (овде није приказано), брзине упијања воде (ВУС), упијања воде (ВУ) и капацитета бубрења (СЦ) коришћењем инсталације која се састоји од стаклене посуде са стакленим синтерираним дном.
Апарат је припремљен пумпањем воде све док стаклени синтер није равномерно навлажен. Узорак праха просечне масе 5.0 г убачен је у посуду на врху стакленог синтера, након чега је уследило лагано ручно нивелисање и компресија да би се добио равномеран слој праха. Отворен је прикључак на водовод и истовремено је почело снимање података. Одређена је висина навлаженог и набубреног слоја праха, као и висина ненавлаженог слоја праха након времена рада од 30 мин. Капацитет бубрења је израчунат из запремине стварно навлаженог сувог праха и запремине набубрелог влажног праха.
Формулације таблета и тестирање таблета
Смеше за таблетирање су припремљене мешањем компоненти у Турбула блендеру пет минута (без Мг-Ст) и још три минута након додавања Мг-Ст. Смеше су компримоване на РоТаб Т ротационој преси коришћењем пробоја са равним лицем од 11.28- мм. За Ф1 главна сила компресије (МЦФ) била је 18,5 кН. Таблете су тестиране у погледу силе ломљења, димензија и масе на систему за тестирање таблета П5 (Цхарлес Исцхи АГ). Дезинтеграција је мерена коришћењем апарата са интегрисаним одређивањем крајње тачке ДИСИ-ЕВО (ЦХАРЛЕС ИСЦХИ АГ - ОСД Тестинг Тецхнологи).
Капацитет упијања воде и капацитет бубрења нове мешавине дезинтегратора је знатно већи од капацитета целулозних и скробних материјала. За разлику од тога, брзина упијања воде је много бржа за целулозни прах него за скроб или нову ДИС смешу. Може се приметити да мање честице целулозе утичу на брже усвајање.
Дезинтегрант који се користи у тесту дезинтеграције
Дезинтегранти се односе на ексципијенте који промовишу брзу дезинтеграцију таблета на мале честице у гастроинтестиналном тракту. Пошто се лек компресује у таблету под великим притиском, порозност је мала и сила везивања је веома јака. Чак и за лек компримован у таблету која је лако растворљива у води, потребно је одређено време да се раствори или распадне. Дезинтеграција таблете је генерално први корак у растварању лека. Да би таблете брзо испољиле свој ефекат лека, генерално је потребно да се додају дезинтегранти, осим за букалне таблете, сублингвалне таблете, таблете за имплантате и таблете са дуготрајним дејством које захтевају споро ослобађање лека.
1. Поступак за припрему дезинтегранта, погодног за употребу у композицији у облику обликованог тела, који обухвата формирање поступком суве гранулације грануларне композиције која садржи глину која бубри и неоргански материјал нерастворљив у води.
2. Поступак за припрему дезинтегранта, погодног за употребу у композицији у облику обликованог тела, који обухвата формирање поступком суве гранулације грануларне композиције која се састоји од глине која бубри, нерастворног у води неорганског материјала и материјала који бубри у води. агенс који, у свом анхидрованом стању, не садржи више од 20 процената комбиноване тежине поменуте глине која бубри, наведеног материјала нерастворљивог у води и поменутог средства које бубри у води.
3. Поступак према захтеву 1 или 2, назначен тиме што процес суве гранулације обухвата мешање састојака гранулисаног састава у мешалици, након чега следи збијање тако произведене смеше на ваљцима.
4. Да је притисак ваљка при збијању ваљака у опсегу од 8 до 25 МПа.
5. Да су грануле просејане до величине у опсегу од 500 до 3000 μм.
6. Композиција погодна за употребу као дезинтегрант у композицији у облику обликованог тела, поменута композиција је у облику гранула која садржи глину која бубри, неоргански материјал нерастворљив у води и агенс који бубри у води који у свом анхидрованом стању стање, не садржи више од 20 процената комбиноване тежине поменуте глине која бубри, наведеног неорганског материјала нерастворљивог у води и наведеног средства које бубри у води.
7. Композиција према захтеву 6, назначена тиме што је агенс који бубри у води присутан у количини која не садржи више од 7,5 процената комбиноване тежине поменуте глине која бубри, наведеног неорганског материјала нерастворљивог у води и наведеног средства за бубрење у води.
8. Композиција према захтеву 6 или 7, назначена тиме што је средство које бубри у води присутно у количини која садржи најмање 1 проценат комбиноване тежине поменуте глине која бубри, наведеног материјала нерастворљивог у води и наведеног средства за бубрење у води.
9. Композиција према било ком од захтева 6 до 8, назначена тиме што је глина која бубри смектитна глина.
10. Композиција према захтеву 9, назначена тиме што је смектитна глина бентонитна глина.
11. Композиција према било ком од захтева 6 до 10, назначена тиме што је неоргански материјал нерастворљив у води силицијум диоксид, материјал који садржи најмање 70 тежинских процената силицијум диоксида или алуминосиликат.
12. Композиција према захтеву 11, назначена тиме што је неоргански материјал нерастворљив у води кристални алуминосиликат који је зеолит који има емпиријску формулу
Мз/нО ■ Ал203 • кСи02 • иХ20 где М представља метални катјон који има валенцију н, к означава однос атома силицијум диоксида и атома алуминијума, а и означава однос молекула воде и атома алуминијума.
13. Композиција према захтеву 12, назначена тиме што је зеолит зеолит П, зеолит А или зеолит Кс.
14. Композиција према захтеву 12 или 13, назначена тиме што је зеолит зеолит П у коме је М алкални метал и к има вредност у опсегу од 1,8 до 2,66.
15. Композиција према захтеву 12, 13 или 14, назначена тиме што је зеолит зеолит П који има садржај воде у опсегу од 9 до 12 процента тежине зеолита.
16. Композиција према било ком од захтева 6 до 15, назначена тиме што су релативне количине глине која бубри и кристалног алуминосиликата у гранулираном дезинтегранту у односу од 9 : 1 до 1 : 9 по тежини глина : алуминосиликат.
17. Композиција према било ком од патентних захтева 6 до 16, назначена тиме што је глина која бубри присутна у гранулираном дезинтегранту у количини у опсегу од 20 до мање од 50 тежинских процената и материјал нерастворљив у води је присутан у гранулама. дезинтегрант у количини у распону од 35 до 70 процената по тежини.
18. Композиција према било ком од захтева 6 до 17, назначена тиме што средство које бубри у води има просечну примарну величину честица до 600 μм.
19. Композиција према било ком од захтева 6 до 18, назначена тиме што средство које бубри у води има капацитет бубрења у води од најмање 5 цм3/г.
20. Композиција према било ком од захтева 6 до 19, назначена тиме што је средство које бубри у води природна целулоза, умрежена целулоза, карбоксиметил целулоза, натријум карбоксиметил целулоза, умрежена натријум карбоксиметил целулоза, претходно желатинизирани скроб, унакрсно везани скроб или умрежени поливинил пиролидон.
Студија уноса воде одабраним супердезинтегрантима од субмолекуларног до нивоа честица
Дифузија воде кроз матрицу три супердезинтегранта, односно натријум скроб гликолата (ССГ), натријум кроскармелозе (цЦМЦ-На) и кросповидона (цПВП), проучавана је на субмолекуларном нивоу коришћењем атенуиране укупне рефлексије (АТР)-ФТИР молекулске спектроскопије симулације динамике, а резултати су у корелацији са студијама узимања воде које су спроведене на нивоу честица коришћењем моделирања паралелне експоненцијалне кинетике (ПЕК) у студијама динамичке сорпције влаге и оптичком микроскопијом. АТР-ФТИР студије су показале да вода дифундује унутар цПВП једним брзим процесом, док су у ССГ и цЦМЦ-На идентификовани спори и брзи процеси који делују истовремено. Исти образац у вези са брзином узимања воде за све супердезинтегранте пронађен је и на нивоу честица помоћу ПЕК моделирања. Штавише, симулација молекуларне динамике помогла је да се разјасни обрасци водоничне везе формирани између воде-ССГ и воде-цЦМЦ-На, углавном преко њихових атома карбоксилног кисеоника и секундарно преко њихових хидроксилних група, док је цПВП формирао водоничне везе само преко карбонил кисеоника. Коначно, цПВП ланци су показали значајну флексибилност током хидратације, док цЦМЦ-На и ССГ ланци задржавају своју конформацију у одређеној мери, објашњавајући екстензивно бубрење примећено и на нивоу честица оптичким микроскопским студијама хидратације.